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泌尿腫瘤

膀胱癌的系統性治療:化療、免疫治療與新藥

當膀胱癌不只是膀胱的問題,就需要走全身的治療。這篇說明什麼時候需要系統性治療,以及化學治療、免疫治療與備思復(EV)這三種主力各自在做什麼、副作用長什麼樣、健保給付狀況如何。

張顥瀚 醫師 ·

在〈膀胱癌是什麼?要怎麼診斷與治療?〉那篇裡,我把轉移性膀胱癌那一段留了下來 —— 因為它比較複雜,適合單獨講。

這篇要談的是系統性治療:當膀胱癌不再只是膀胱局部的問題,我們用什麼方式處理。

先說明一個觀念上的差別。刮除、灌藥、膀胱切除,處理的都是看得到的那一塊;系統性治療是藥物跟著血液跑遍全身,去對付那些看不到、或已經跑出去的癌細胞。

什麼時候需要系統性治療?

不是只有末期才用。實際上有三種很不一樣的情境:

情境目的
手術前(術前輔助)先把腫瘤縮小、消滅可能已經跑出去的微小轉移,再開刀
手術後(術後輔助)病理報告顯示風險高時,補一段治療降低復發機會
已經轉移腫瘤已經跑到淋巴結或其他器官,治療目標是控制病情、延長時間、維持生活品質

第一種最容易被誤解。很多人會問:「不是應該趕快開刀嗎?為什麼要先化療?」

答案是:對部分肌肉侵犯型的膀胱癌,先做化療再手術的長期結果比直接開刀好。 這不是拖延,是順序的問題。

重點

「先化療再開刀」不代表你的病比較嚴重。

它代表的是:在腫瘤還沒擴散出去之前,先用藥把可能漏網的細胞處理掉。沒有在術前用藥的人,術後也還是會依病理報告與身體狀況,評估要不要再加一段治療。

化學治療還是主力嗎?

是的,在尿路上皮癌,以鉑金類藥物為基礎的化學治療仍然是重要的骨幹,尤其在術前輔助這個階段。

但有一個很關鍵的前提:不是每個人都能用。

鉑金類藥物中效果最好的那一種對腎功能有要求,而膀胱癌病人常常同時有腎水腫、單側腎功能受損、或年紀較大腎功能本來就下降的情況。這時候就要評估替代方案。

需要一起評估的條件:

  • 腎功能
  • 聽力 —— 部分藥物可能影響聽力
  • 心臟功能與整體體能狀態 —— 化療期間可能會非常疲憊
  • 神經病變 —— 手腳麻木的問題可能加重

免疫治療是什麼?

這是近年變化最大的一塊。

免疫治療不是直接殺死癌細胞,而是把你自己的免疫系統重新叫醒。

癌細胞會偽裝,讓免疫細胞把它當成正常組織而放過。免疫檢查點抑制劑做的事,是把這層偽裝拆掉,讓免疫系統重新認出它。

它和化療還有一個很不一樣的地方:化療通常起效比較快、對比較多人有效,但效果維持的時間有限;免疫治療可能需要一段時間才看得出反應,而且不是每個人都有反應 —— 可是有反應的人,有機會維持很久

免疫治療的副作用邏輯和化療也完全不同,這一點務必記住:

重點

免疫治療的副作用是免疫系統太興奮,開始攻擊自己的正常組織

所以它可能表現成腹瀉、皮疹、咳嗽喘、疲倦、甚至荷爾蒙失調 —— 看起來像小毛病,但在免疫治療期間出現的任何新症狀都要主動回報,不要自己買成藥處理。

我們在診間一定會提醒你有哪些情況一定要趕快回診、甚至直接來急診,只要注意配合指示,大多數患者都可以安全的進行療程。

備思復(EV)是什麼?

備思復(enfortumab vedotin,簡稱 EV)現在也是尿路上皮癌的標準治療之一,也已經在台灣被大規模的使用。

它屬於抗體藥物複合體:把藥物「掛」在抗體上,抗體認得尿路上皮癌細胞表面的標記,帶著藥物直接找上癌細胞。可以想像成有導航的精準化療 —— 藥物盡量集中在該去的地方,減少對正常細胞的傷害。

它的副作用組合和前面兩種都不一樣,最需要留意三件事:

  • 皮膚反應 —— 從紅疹到嚴重的脫皮、水泡與黏膜潰瘍都可能。如果有起水泡或是會痛的紅疹要立刻回報,不要自己擦藥觀察
  • 手腳麻木 —— 周邊神經病變,可能隨著療程慢慢累積
  • 血糖上升 —— 治療期間要監測,本來就有糖尿病的人尤其要注意

重點

我們在診間一定會提醒你有哪些情況一定要趕快回診、甚至直接來急診,只要注意配合指示,大多數患者都可以安全的進行療程。

化療、免疫、備思復,三種怎麼比?

化學治療免疫治療備思復(EV)
作用方式直接攻擊分裂快速的細胞解除癌細胞對免疫系統的偽裝,讓免疫系統重新認出它抗體帶著藥物找上癌細胞,直接送進去
主要副作用血球下降、噁心、掉髮、腎功能與神經影響免疫過度活化造成的發炎 —— 皮膚、腸道、甲狀腺、肝、肺等任何器官都可能皮膚反應、手腳麻木、血糖上升
健保給付健保給付有條件的健保給付有條件的健保給付

「有條件」的意思是:健保有給付,但要符合特定條件才能申請 —— 不一定需要自費。我們醫療團隊一定會說明清楚每一種給付的條件,並盡力幫患者爭取最適合的治療。

重點

這三種不是「越後面越新就越好」的排名,也不一定是三選一 —— 有時候會依病況合併使用。

它們的作用方式不同、副作用完全不同、適合的人也不同。 選哪一種要看你的腎功能、體能狀態、之前用過什麼、以及給付條件 —— 不是看哪一個聽起來比較新。

除了這三種,還有哪些新藥?

尿路上皮癌是新藥進展最快的癌別之一。備思復也還算是新藥,只是比起下面這幾種,它已經先一步走到標準治療的位置。下面這幾種有一個共同點:它們不是每個人都用得上,要先知道你的腫瘤帶著什麼特徵。

  • FGFR 抑制劑 —— 給腫瘤帶有 FGFR 基因變異的人。用過化療與免疫治療之後,這類病人使用它的存活比再化療好;沒有這個變異的人就不適用,所以用藥前一定要先做基因檢測
  • HER2 標靶 —— 針對 HER2 這個標記表現量高的腫瘤。乳癌與胃癌已經用了很多年,尿路上皮癌是近幾年才加進來的,同樣要先驗過 HER2 才知道適不適合
  • SG(sacituzumab govitecan) —— 和備思復一樣是抗體藥物複合體,只是認的標記不同。但在目前已發表的第三期試驗裡,雖然腫瘤縮小的比例比較高,存活時間的差距卻沒有達到統計上的意義,嚴重的白血球下降與感染也比化療多

這些藥物的可及性、給付條件與適用對象變動很快,不要用網路上一兩年前的資訊來判斷自己有沒有機會,也不要因為別人用了有效就假設自己一定能用,我這裡會定期更新這邊的資訊。

那臨床試驗呢?

膀胱癌是臨床試驗相當活躍的領域,很多現在的標準治療,幾年前都還在試驗階段。

如果標準治療的效果不如預期,或你想了解有沒有新的選擇,這是值得主動問的一題。詳細說明見〈癌症臨床試驗:我適合參加嗎?

治療期間的生活

幾件實際的事:

  • 戒菸。 尿路上皮癌與抽菸的關聯非常明確,治療期間繼續抽,等於一邊治療一邊製造新的問題
  • 腎功能要顧 —— 水分、避免不必要的止痛藥與來路不明的中草藥
  • 感染要當回事 —— 治療期間免疫力可能下降,發燒不要自己觀察
  • 牙齒與慢性病 —— 治療開始前先處理好,中途再處理會打亂節奏
  • 營養與體力 —— 體能狀態會直接影響你能不能撐完療程,這不是「有空再說」的事

治療期間,哪些症狀要立刻就醫,哪些要盡快回報

這些不要等門診,直接去急診

  • 發燒或寒顫(特別是化療後的白血球低點期間) —— 這是急症
  • 嚴重腹瀉、血便,或已經吃不下、喝不下 —— 免疫治療期間尤其要警覺
  • 呼吸急促、乾咳、胸悶
  • 皮疹快速擴散、起水泡、脫皮、黏膜潰瘍 —— 使用備思復期間尤其要警覺
  • 異常口渴、大量排尿、意識模糊 —— 可能是血糖過高
  • 明顯的意識改變、極度疲倦、頭暈站不住
  • 完全解不出尿、或尿量明顯減少

這些先聯絡醫療團隊,不必衝急診

  • 新出現或持續加重的腹瀉、皮疹、咳嗽、手腳麻木、異常疲倦
  • 不要自己買成藥處理,也不要自行停藥或改劑量

結語

膀胱癌走到需要系統性治療的階段,聽起來像壞消息。但這幾年真正改變的,是選擇變多了 —— 化療之外有免疫治療,再來是備思復,另外還有標靶藥物與一直在進行的臨床試驗。

治療的目標也不只是「消滅腫瘤」這一件事,還包括讓你在治療期間仍然過得像個人。這兩件事我會一起跟你討論。

帶著你的病理報告、影像報告與目前的用藥清單來門診,我們可以把你現在站在哪個位置、下一步有哪些選項,一項一項攤開來看。

本文依據(10 筆)
  1. Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Eur Urol. 2005;48(2):202-5. (支持本文「對部分肌肉侵犯型的膀胱癌,先做化療再手術的長期結果比直接開刀好」: 11 個隨機試驗、3005 位病人的個別病人資料統合分析,含鉑金類的術前化療降低死亡風險 (HR 0.86),相當於五年存活絕對增加約 5%)
  2. Galsky MD, et al. A consensus definition of patients with metastatic urothelial carcinoma who are unfit for cisplatin-based chemotherapy. Lancet Oncol. 2011;12(3):211-4. (支持本文「不是每個人都能用」以及需要評估的那幾項條件:這份共識把腎功能、 體能狀態、聽力損失、周邊神經病變與心衰竭列為判斷是否適合鉑金類化療的依據)
  3. Bellmunt J, et al. Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med. 2017;376(11):1015-1026. (免疫治療進入尿路上皮癌標準治療的關鍵試驗。支持本文「免疫治療的副作用邏輯和化療 完全不同」:中位存活 10.3 對 7.4 個月,而第 3 級以上治療相關副作用是 15.0% 對 49.4% —— 比例低很多,但性質完全不一樣)
  4. Schneider BJ, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126. (支持本文那個重點框:免疫治療的副作用是免疫系統攻擊自身器官,皮膚、腸道、 甲狀腺、肝、肺都可能受影響,處理方式是依嚴重度暫停用藥並給類固醇 —— 所以治療期間任何新症狀都要主動回報,不要自己買成藥處理)
  5. Powles T, et al. Enfortumab vedotin in previously treated advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(12):1125-1135. (備思復的第一個第三期試驗(EV-301)。用過鉑金類化療與免疫治療之後, 備思復的中位存活為 12.9 個月、化療為 8.97 個月)
  6. Powles T, et al. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. (支持本文「備思復現在也是標準治療之一,不再只是新藥」:EV-302 是第一個在 未曾治療的晚期尿路上皮癌超越鉑金類化療的方案,中位存活 31.5 對 16.1 個月。 ⚠️ 補充一點本文沒有展開的:這個結果來自備思復「合併免疫治療」, 不是備思復單獨使用)
  7. Lacouture ME, et al. Management of dermatologic events associated with the Nectin-4-directed antibody-drug conjugate enfortumab vedotin. Oncologist. 2022;27(3):e223-e232. (支持本文「起水泡或會痛的紅疹要立刻回報,不要自己擦藥觀察」:備思復認得的 Nectin-4 也表現在表皮角質細胞與汗腺毛囊,因此皮膚反應是預期中的副作用; 罕見但可能致命的史蒂芬強生症候群與毒性表皮壞死溶解症已列入美國仿單的黑框警示)
  8. Loriot Y, et al. Erdafitinib or chemotherapy in advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med. 2023;389(21):1961-1971. (支持本文「標靶治療 —— 針對特定基因變異的病人,用藥前需要先做基因檢測確認 是否符合」:帶有 FGFR 變異且免疫治療後惡化的病人,erdafitinib 的中位存活 12.1 個月、化療 7.8 個月;沒有這個變異的人則不適用)
  9. Powles T, et al. Sacituzumab govitecan in advanced urothelial carcinoma: TROPiCS-04, a phase III randomized trial. Ann Oncol. 2025;36(5):561-571. (支持本文「SG 在第三期試驗裡並沒有贏過化療」:711 位用過鉑金類化療與免疫治療的 病人,SG 與醫師選擇的化療相比,中位存活 10.3 對 9.0 個月,未達主要目標 (HR 0.86,P = 0.087);腫瘤縮小的比例較高(23% 對 14%),但第 3 級以上 治療相關副作用 67% 對 35%、其中嗜中性球低下 35%)
  10. Oaknin A, et al. Efficacy of trastuzumab deruxtecan in HER2-expressing solid tumors by enrollment HER2 IHC status: post hoc analysis of DESTINY-PanTumor02. Adv Ther. 2024;41(11):4125-4139. (支持本文「HER2 標靶要先驗過 HER2 才知道適不適合」:這項試驗依 HER2 免疫組織 化學染色收案,含膀胱在內共七個癌別,IHC 3+ 的客觀反應率 51.4%、IHC 2+ 為 26.5% —— 同一個藥在不同表現量差很多。⚠️ 這是第二期試驗,膀胱只是其中一個世代, 台灣的適應症與給付狀況要另外確認)
膀胱癌尿路上皮癌化學治療免疫治療備思復抗體藥物複合體轉移性膀胱癌系統性治療

這篇文章不能取代看診

以上是一般性的說明。你的狀況需要實際的檢查與判斷 —— 帶著檢查報告與目前用藥來門診,我們可以討論具體該怎麼做。

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