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腎細胞癌的系統性治療:免疫治療與標靶藥物

腎細胞癌一旦轉移或無法手術,靠的不是傳統化療,而是標靶藥物、免疫治療,以及陸續出現的新藥。這篇分別說明三類藥物在做什麼、副作用長什麼樣、第一線會怎麼搭配、開完刀為什麼還要用藥,以及哪些症狀要立刻就醫。

張顥瀚 醫師 ·

腎細胞癌幾乎不用傳統化療 —— 它的主力是標靶藥物與免疫治療,最近幾年還多了作用方式全新的藥。

這篇把三類藥物分開講清楚:各自的原理是什麼、副作用是什麼,然後再講它們怎麼搭配、什麼時候用。

重點

腎細胞癌的全身性治療在過去幾年進步非常快。現在的第一線是免疫合併治療:兩種免疫藥一起用,或免疫藥加標靶藥一起用。一部分病人可以獲得以年計的長期控制。

什麼時候需要「全身性治療」?為什麼不是化療?

手術處理的是「能切乾淨」的腫瘤。還沒轉移、可以手術處理的腎臟腫瘤,首選仍然是手術 —— 那部分我寫在〈腎臟長腫瘤該怎麼辦?〉。

當癌細胞已經轉移到肺、骨頭、淋巴結或其他器官,單靠手術是不夠的,需要讓藥物跟著血液走遍全身,這就是全身性治療(系統性治療)。

主要對象包含:

  • 已經轉移、或無法用手術完整處理的病人
  • 手術切乾淨但復發風險高的人也可能用藥(下面會講)

那為什麼不是化療?因為腎細胞癌對傳統化療的反應很差 —— 腎臟癌擅長引發血管新生供養自己、並同時躲避免疫系統的追殺。所以腎臟癌的藥物,針對的正是這兩個特性。

標靶治療(TKI)在做什麼?

腎臟癌的標靶藥物大多是「酪胺酸激酶抑制劑」,縮寫成 TKI,絕大多數是口服藥

它的主要原理是切斷腫瘤引發血管新生的訊號,同時抑制讓癌細胞生長的其他訊號。腫瘤沒有養分,就長不動、甚至縮小。

常見的藥物包括 sunitinib、pazopanib,以及 axitinib、cabozantinib、lenvatinib。

常見副作用:血壓升高、腹瀉、手掌腳掌的皮膚反應(紅、痛、脫皮)、疲倦、蛋白尿。多數可以靠調整劑量與症狀治療控制,但請不要自行停藥或減量 —— 有需要的話讓我們來調。

免疫治療在做什麼?

免疫治療(免疫檢查點抑制劑)是靜脈注射,每幾週打一次。常見的藥物包括 nivolumab、pembrolizumab、ipilimumab。

它的原理是:癌細胞會偽裝成正常細胞,逃脫免疫細胞的「攻擊」;免疫治療把這個偽裝撕開,讓你自己的免疫系統重新認得癌細胞

常見副作用:免疫系統活化後可能會攻擊自己的正常器官 —— 皮膚、腸道、肝臟、肺、內分泌腺體都可能,時間點難預測,甚至停藥後才出現。聽起來可怕,但關鍵在早期發現、早期處理:多數免疫相關副作用在及時使用類固醇等藥物後可以恢復。

重點

免疫治療期間,任何新出現的症狀都值得回報

特別是:嚴重腹瀉、皮疹、呼吸不順甚至喘。在開始使用這類藥物之前,我們團隊一定會提醒你要注意的身體變化。

除了標靶和免疫,還有新藥嗎?

有,目前最受注目的是 belzutifan(HIF-2α 抑制劑,口服)。

有些腎臟癌,尤其透明細胞癌,帶有一個叫 VHL 的基因異常,讓癌細胞誤以為自己一直缺氧,於是不停發出「新生血管」的指令 —— 這個指令的開關叫做 HIF-2α。belzutifan 正是 HIF-2α 抑制劑。

它目前的定位是後線:用在免疫與標靶都用過之後。試驗顯示它延緩惡化與縮小腫瘤的能力優於舊的後線藥物,副作用是貧血與血氧下降,需要定期抽血監測。

新藥與新組合還在持續開發,標準治療效果不如預期時,臨床試驗也是值得主動詢問的一條路:〈癌症臨床試驗:我適合參加嗎?〉。

第一線治療會怎麼搭配?

過去十幾年,這個領域走過三個世代:早年的干擾素、之後的單用標靶,到現在的免疫合併治療。近十年,多個大型試驗證實,免疫合併治療單用標靶活得更久、腫瘤縮小機會更高,因此成為第一線標準。

組合方式常見組合特點
免疫 + 免疫nivolumab + ipilimumab追蹤最久的組合:九年之後仍有約三成的病人存活,反應好的人效果特別持久
免疫 + 標靶pembrolizumab + axitinib、nivolumab + cabozantinib、lenvatinib + pembrolizumab腫瘤縮小的比例高(可達六到七成)、惡化前的控制時間明顯拉長
單用標靶sunitinib、pazopanib、cabozantinib只用一種治療,長期癌症控制力比較差,但是有健保給付

要選哪一種?考量包括:風險分組、病理型態、你的年齡、其他疾病、甚至經濟狀況。

治療會做多久?和「打完六個療程就結束」的傳統化療不同,這類治療是以月、以年為單位的長期戰:有效就繼續,直到腫瘤惡化、副作用無法承受,或達到預定的治療時程。期間會定期用影像評估效果。

重點

台灣在腎臟癌的治療給付不像其他癌別這麼先進,目前來講,第一線治療只給付標靶治療,如果要合併免疫治療的話,就必須自費免疫治療的費用。

開刀切乾淨了,為什麼還要用藥?

因為「看得到的都切乾淨了」不等於「身體裡一顆癌細胞都不剩」。復發風險高的病人 —— 例如腫瘤較大、侵犯範圍較深、病理惡性度較高 —— 手術後體內可能還藏著影像看不到的微量癌細胞。

針對這群人,手術後接受一年的術後輔助免疫治療,已經證實可以降低復發機率、延長整體存活。不過它不是每個人都需要:復發風險低的病人,用了只是承受副作用而得不到多少好處。病理結果屬於哪一種風險,會決定是否要考慮使用這樣的術後輔助治療。

然而,目前術後輔助免疫治療仍需要自費。

已經轉移了,腎臟本身還要不要切?

臨床試驗告訴我們:對需要全身性治療的轉移性病人,先切腎臟不一定比先使用系統性治療活得久。

現在的做法是個別評估:轉移量少、腎臟腫瘤是主要負擔、身體狀況好的病人,切除腎臟可能仍有角色;轉移範圍廣、需要儘快控制全身病情的,通常先用藥讓腫瘤能夠得到控制

之後如果藥物效果很好,可以考慮再進行腎臟根除手術;回顧性研究告訴我們,這時候再做根除手術能讓患者有更長的存活時間

哪些症狀要立刻就醫,哪些要盡快回報?

盡快聯絡醫療團隊或掛門診

  • 腹瀉次數明顯變多,或持續超過一兩天
  • 新出現的皮疹、搔癢
  • 疲倦明顯加重、食慾變差、體重快速變化
  • 血壓在家量明顯升高

不要等門診,直接去急診

  • 發燒或寒顫,尤其合併發抖、心跳很快
  • 喘、呼吸困難、乾咳突然加重 —— 可能是免疫性肺炎
  • 嚴重腹瀉合併血便、劇烈腹痛
  • 皮膚或眼白變黃、尿液變成深茶色 —— 可能是肝臟發炎
  • 劇烈頭痛、視力改變、意識不清楚,或嚴重的肌肉無力
  • 皮疹起水泡、大面積脫皮,或影響到嘴巴眼睛

就醫時請主動告知你正在使用免疫治療或標靶藥物 —— 這會直接改變急診的處置方向。

結語

「轉移」兩個字很重,但腎細胞癌的全身性治療是這十年進步最快的領域之一:標靶、免疫、新藥三類武器輪番上陣,一部分病人獲得以年計的長期控制,手術後高風險的病人也有了能延長存活的輔助治療。

治療選擇變多,意味著「怎麼選」變得更重要 —— 風險分組、病理型態、副作用、給付條件,每一項都會影響決定。把你的病理報告和影像帶來,我們把選項一個一個攤開來談。

本文依據(9 筆)
  1. Ljungberg B, et al. European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: The 2022 Update. Eur Urol. 2022;82(4):399-410. (本文的整體架構依據:歐洲泌尿科醫學會的腎細胞癌指引。支持「腎細胞癌對傳統化療 反應不佳」「轉移性透明細胞癌的第一線建議是以免疫檢查點抑制劑為基礎的合併治療」 這兩個主軸)
  2. Choueiri TK, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2026;37(7):960-973. (支持本文「雙免疫合併是第一線標準之一」與「有一部分病人可以獲得以年計的長期 控制」:1096 人的第三期試驗,追蹤中位數 9.3 年 —— 是同類研究中最長的 —— 雙免疫組的死亡風險比 sunitinib 低(HR 0.71),九年整體存活率 31.4% 對 19.5%)
  3. Plimack ER, et al. Pembrolizumab Plus Axitinib Versus Sunitinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: 43-month Follow-up of the Phase 3 KEYNOTE-426 Study. Eur Urol. 2023;84(5):449-454. (支持本文「免疫加標靶是第一線標準之一」:43 個月追蹤的最終指定分析, 合併組的存活與腫瘤縮小比例都優於單用標靶(腫瘤明顯縮小的比例 60% 對 40%))
  4. Choueiri TK, et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829-841. (CheckMate 9ER 試驗:另一組免疫加標靶的第一線組合,同樣在第三期試驗中 勝過單用標靶,是本文「免疫合併治療有好幾種組合」的依據之一)
  5. Motzer RJ, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024;42(11):1222-1228. (CLEAR 試驗的最終存活分析:支持本文「合併治療讓腫瘤受控的時間明顯拉長」—— 無惡化存活中位數 23.9 個月,對單用標靶的 9.2 個月;腫瘤明顯縮小的比例約七成)
  6. Choueiri TK, et al. Belzutifan versus Everolimus for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2024;391(8):710-721. (LITESPARK-005 試驗:支持本文新藥那一節對 belzutifan 的描述 —— 在免疫治療與 抗血管新生標靶都用過之後的透明細胞癌病人,belzutifan 延緩惡化與腫瘤縮小的比例 (21.9% 對 3.5%)優於對照藥 everolimus。落差:該試驗的整體存活並未達到統計上的 顯著差異(21.4 對 18.1 個月,HR 0.88),所以文中「優於舊的後線藥物」指的是 延緩惡化與縮小腫瘤,不含延長存活)
  7. Choueiri TK, et al. Overall Survival with Adjuvant Pembrolizumab in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2024;390(15):1359-1371. (KEYNOTE-564 試驗:支持本文「手術切乾淨之後,高復發風險的病人接受一年的 輔助免疫治療可以降低復發、延長存活」—— 這是腎細胞癌第一個證實能延長整體存活的 術後輔助治療)
  8. Méjean A, et al. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(5):417-427. (CARMENA 試驗:支持本文「已經轉移的病人,不一定要先切腎臟」—— 在需要 全身性治療的轉移性病人中,直接用藥的存活不劣於先切腎再用藥。要不要切、 什麼時候切,需要整體評估)
  9. Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126. (支持本文免疫治療那一節的副作用原則:免疫相關副作用可能發生在任何器官、 任何時間點,早期回報、早期處理是安全使用免疫治療的關鍵,多數在及時處理後 可以恢復)
腎細胞癌腎臟癌免疫治療標靶治療轉移性腎細胞癌系統性治療

這篇文章不能取代看診

以上是一般性的說明。你的狀況需要實際的檢查與判斷 —— 帶著檢查報告與目前用藥來門診,我們可以討論具體該怎麼做。

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